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EQS-News: MEHRERE DEFENCE-PROJEKTE STEHEN KURZ VOR DER KLINISCHEN PHASE-I-STUDIE (deutsch)

27.02.2023
um 17:15 Uhr

MEHRERE DEFENCE-PROJEKTE STEHEN KURZ VOR DER KLINISCHEN PHASE-I-STUDIE

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EQS-News: Defence Therapeutics Inc. / Schlagwort(e): Sonstiges
MEHRERE DEFENCE-PROJEKTE STEHEN KURZ VOR DER KLINISCHEN PHASE-I-STUDIE

27.02.2023 / 17:15 CET/CEST
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CSE: DTC Börse Frankfurt: DTC USOTC: DTCFF PRESSEMITTEILUNG

MEHRERE DEFENCE-PROJEKTE STEHEN KURZ VOR DER KLINISCHEN PHASE-I-STUDIE

Vancouver, British Columbia, Kanada, den 27. Februar 2023 - Defence
Therapeutics Inc. ("Defence" oder das "Unternehmen"), ein kanadisches
biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von
immunonkologischen Vakzinen und Technologien zur Arzneimittelverabreichung
spezialisiert hat, freut sich, seine Stakeholder über seine erreichten
Erfolge auf den neuesten Stand zu bringen und die künftigen Meilensteine für
2023 mitzuteilen.

In den letzten drei Jahren befasste sich Defence sehr intensiv mit der
Entwicklung seiner AccumTM-basierten Plattform. Die Strategie und Priorität
des Teams von Defence besteht darin, die Vielseitigkeit der
AccumTM-Technologie
nachzuweisen bzw. zu nutzen und in diesem Zusammenhang zu zeigen, dass sie
in verschiedenen Bereichen eingesetzt werden kann, einschließlich i) der
Entwicklung eines zellbasierten Krebsimpfstoffs gegen solide Tumore, ii) des
Einsatzes von AccuTOXTM, einem kleinen Variantenmolekül auf Basis von
AccumTM,
das als injizierbares Medikament gegen solide Tumore eingesetzt werden kann,
iii) der Entwicklung einer intranasalen AccuTOXTM-Formulierung zur
Behandlung von Lungenkrebs unter Verwendung eines nicht invasiven
Verfahrens, iv) der Entwicklung eines proteinbasierten Impfstoffs gegen
Gebärmutterhalskrebs mit doppelter Funktion (prophylaktisch und
therapeutisch), v) der Fortführung unseres spezifisch gegen Brustkrebs
eingesetzten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC)-Programms mit dem Ziel,
eine GLP-Studie einzuleiten, und schließlich vi) der Untersuchung der
Boosterwirkung von AccumTM bei der mRNA-Impfplattform.

Bildlink:
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Bildtitel:

Die bei jedem der nachstehend aufgeführten Programme durchgeführten
Aktivitäten werden kurz beschrieben, wobei im Zuge der weiteren
Entwicklungen und Fortschritte noch viele weitere Neuigkeiten und Updates
mitgeteilt werden. Das Unternehmen wird außerdem die Möglichkeiten von
Partnerschaften, der Lizensierung der Technologie und der Nutzung von
strategischen Chancen zur gemeinsamen Entwicklung erwägen und bewerten.

Entwicklung eines zellbasierten ARM-Krebsimpfstoffs

Defence setzte eine Variante von AccumTM (das A1) ein, um mesenchymale
Stromazellen in antigenpräsentierende Zellen umzuprogrammieren. Dieser
"Standard-Universalimpfstoff" (d.h. allogen für den Empfänger) ist in der
Lage, bei Tieren schon bestehende Lymphome und Melanome zu heilen, wobei die
bei dieser Impfstrategie beobachtete therapeutische Wirkung zusammen mit dem
Immuncheckpoint-Inhibitor Anti-PD-1 einen Synergieeffekt auslöste. Die
geimpften Tiere überlebten, wobei die große Mehrheit den bestehenden Tumor
abstieß und für einen Zeitraum von mehr als 3 Monaten tumorfrei blieb.
Defence leitete die Produktion seines ARM-Impfstoffs im ersten Quartal 2023
mit dem Ziel ein, mit der Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren im
Rahmen einer klinischen Phase I-Studie bis zum vierten Quartal 2023 zu
beginnen.

AccuTOXTM als injizierbares Medikament gegen Krebs

Krebs kann allgemein als Zustand unkontrollierter Zellwucherung beschrieben
werden. Dies ist hauptsächlich auf den Verlust der Fähigkeit einer
bestimmten Zelle zurückzuführen, ihren eigenen Zelltod über spezifische
Proteine, die ungewöhnliche Aktivitäten feststellen können, zu aktivieren.
Obwohl es schwierig ist, diese spezifischen Signalwege zur Verursachung des
Tods von Krebszellen zu reaktivieren, kann AccuTOXTM dieses Problem beheben.
AccuTOXTM, eine AccumTM-Variante, ist in der Lage, das Krebswachstum zu
kontrollieren, wenn sie direkt in die Tumore eingespritzt wird. Der Einsatz
von AccuTOXTM in Kombination mit multiplen Immuncheckpoints führt auf der
Basis der präklinischen Tumormodell-Studien an Mäusen zu einer
Überlebensrate zwischen 60% und 100%. Bezüglich der Wirksamkeit von AccuTOXTM
wurde in einer ergebnisoffenen transkriptomischen Analyse festgestellt, dass
der Kandidat verschiedene wesentliche Signalwege einschließlich derjenigen
zur DNA-Replikation, Zellteilung, Zellintegrität und multipler
Modifizierungen, die sich auf die DNA-Aktivität auswirken, beeinträchtigt.
Die Akkumulierung von durch AccuTOXTM ausgelösten umfassenden
Zellreparaturmechanismen, kombiniert mit dem Aufbau von fehlgefalteten
Proteinen und der Erzeugung von freien Radikalen führt zu irreversiblen
DNA-Schäden, die wiederum einen allgemeinen Zusammenbruch von verschiedenen
zellulären Signalwegen bewirken und so zum effektiven Tod der Krebszelle
führen.

Das Defence-Team hat alle präklinischen und GLP-Studien in Zusammenhang mit
dem AccuTOXTM-Molekül als injizierbares Medikament für solide Tumore
abgeschlossen. Die Ergebnisse zeigen, dass das Medikament das Tumorwachstum
stoppen kann und einen Synergieeffekt in Kombination mit multiplen
Immuncheckpoint-Inhibitoren bewirkt. Defence wies außerdem in
toxikologischen GLP-Studien unter Einsatz von Nagetier- und Hundemodellen
nach, dass der Wirkstoff sicher ist und gut vertragen wird. Defence arbeitet
derzeit mit der Krebsforschungseinrichtung City of Hope (Los Angeles,
Kalifornien, USA) zusammen, um den Antrag auf Zulassung eines neuen
Prüfarzneimittels [Investigational New Drug, IND] vorzubereiten, um eine
klinische Phase-I-Studie bei Patienten mit Melanomen einzuleiten.

Eine intranasale AccuTOXTM-Formulierung gegen Lungenkrebs

Der mit AccuTOXTM erzielte Erfolg regte das Unternehmen dazu an, eine
intranasale Formulierung bei Tieren mit bestehendem Lungenkrebs zu testen.
Nach Abschluss von Studien zur maximal verträglichen Dosis (MTD) zur
Ermittlung der besten Dosierung zeigte sich, dass die Verabreichung von
AccuTOXTM die Anzahl der Krebsknoten insbesondere in der Gruppe, die mit der
Kombination mit dem Immuncheckpoint-Inhibitor Anti-PD1 behandelt wurde, um
mehr als 50 % reduzierte. Defence arbeitet derzeit mit einem
US-amerikanischen Unternehmen zusammen, um das beste Medizinprodukt für den
Transport von AccuTOXTM zu ermitteln. Es wurden toxikologische Studien nach
GLP-Grundsätzen bei Hunden und Ratten eingeleitet, um die Sicherheit der
Formulierung unter Einsatz einer medizinischen Sprühvorrichtung zu messen.
Auf diesen Meilenstein folgt die Einreichung des IND-Antrags zwecks Erhalt
der Genehmigung für die Durchführung einer klinischen Phase-I-Studie gegen
Lungenkrebs. Durch den Nachweis eines hervorragenden Sicherheits- und
Verträglichkeitsprofils bei Patienten kann AccuTOXTM zur Antikrebstherapie
der nächsten Generation für eine breite Palette von Indikationen werden.

Ein proteinbasiertes Vakzin, das gezielt gegen Gebärmutterhalskrebs
eingesetzt wird

Gebärmutterhalskrebs wird durch humane Papillomviren (HPV), eine sexuell
übertragbare Infektion, verursacht. Sind sie HPV ausgesetzt, durchlaufen die
Epithelzellen des Gebärmutterhalses eine Reihe von
Transformationsereignissen, die schließlich zur Zell-Immortalisierung und
Tumorentwicklung führen. Trotz der Bemühungen, die Prävalenz von
Gebärmutterhalskrebs zu reduzieren, gibt es außer der Standardmethode
(Operation) derzeit keine Behandlung für diese Krebsart. Unter Einsatz der
AccumTM-Plattform entwickelte Defence AccuVAC-PT007, einen proteinbasierten
Impfstoff, der gezielt gegen das onkogene Protein E7 des HPV-Virus wirkt.
AccuVAC-PT007 von Defence bietet trotz zahlreicher Herausforderungen einen
vollständigen Schutz gegen Gebärmutterhalskrebs (vorbeugende Impfung). Der
Impfstoff war auch wirksam bei der Kontrolle des Wachstums bestehender
Gebärmutterhalskarzinome, was durch die Kombination mit verschiedenen
Immuncheckpoint-Inhibitoren weiter verstärkt werden konnte. So bewirkt
AccuVAC-PT007 beispielsweise eine Überlebensrate von 70 % bei Nagetieren,
wenn es in Kombination mit Anti-PD-1 oder Anti-CTLA4 eingesetzt wird. Der
Einsatz des Anti-CD47-Antikörpers, der die durch den Krebs verursachte
Hemmung der Efferozytose durch phagozytische Zellen blockiert, verstärkt die
antitumorale Immunantwort und bewirkt eine Steigerung der Überlebensrate auf
100 %. Defence hat die GLP-Studien bei Nagetieren abgeschlossen und
beabsichtigt derzeit, selbstständig eine klinische Phase-I-Studie
einzuleiten oder eine Partnerschaft mit einem Pharma-Unternehmen für dieses
Programm einzugehen, um eine klinische Phase-I-Studie durchzuführen.

Fortschritte beim AccumTM-ADC-Programm

Der klinische Schwerpunkt der ADC-Unternehmen lag immer auf Brustkrebs.
Jedoch ist das Behandlungsschema langwierig (zahlreiche Zyklen) und
erfordert hohe Dosen, während die therapeutische Antwort beschränkt ist.
Durch das Reengineering dieser ADCs mit AccumTM hat Defence nachgewiesen,
dass es in der Tat möglich ist, die Wirksamkeit der kommerziell verfügbaren
ADCs um mehr als das Hundertfache zu steigern. Dieser Ansatz gilt für
kommerziell verfügbare ADCs, und Defence arbeitet derzeit parallel daran,
sein eigenes Produkt mit seinen geschützten Antikörpern und Wirkstoffen zu
entwickeln. Defence ist außerdem dabei, seine Formulierung zu optimieren und
verschiedene AccumTM-Varianten zu bewerten, um die beste Kombination zur
Erzielung der optimalen Wirksamkeit zu ermitteln. Es wird beabsichtigt, 2023
mit der Durchführung von GLP-Studien zu beginnen und im Anschluss den
IND-Antrag auf Einleitung einer klinischen Phase-I-Studie gegen Brustkrebs
einzureichen.

AccumTM verstärkt die therapeutische Wirkung von mRNA-Impfstoffen

Der Ansatz der mRNA-Impfung bietet gegenüber dem Einsatz peptid- oder
proteinbasierter Vakzine enorme Vorteile. Im Gegensatz zu anderen
Biomolekülen ist mRNA überaus empfindlich gegenüber schwierigen Bedingungen
wie einem hohen Säuregrad und Enzymreaktionen, die ihre therapeutische
Wirksamkeit unverzüglich beeinträchtigen würden. Darüber hinaus müssen
mRNA-Moleküle das Cytoplasma erreichen, wo sie wirkungsvoll in volle
Proteine umgewandelt werden können. An diesem Punkt könnte AccumTM
zusätzliche Stabilität und Wirkungsstärke einbringen. Defence arbeitet daher
mit einem europäischen Privatunternehmen zusammen, um mRNA-Impfstoffe in
Verbindung mit AccumTM zu synthetisieren. Defence hat jetzt mit dem
Erreichen der Synthese und der Qualitätskontrolle der aminomodifizierten
OVA-mRNA mit PolyA-Schwanz die erste Phase der Entwicklung seines mit AccumTM
verknüpften mRNA-Vakzins abgeschlossen. Defence arbeitet derzeit am zweiten
Schritt, der aus der Verknüpfung von AccumTM-Varianten mit
aminomodifizierter mRNA sowie Tests und Analysen bezüglich i) der Wirkung
von AccumTM und Linkern auf die mRNA-Stabilität, ii) der Linker-Verbindung
mit aminomodifizierter mRNA, iii) der AccumTM-Verknüpfung mit
linker-aminomodifizierter mRNA und schließlich iv) der Aufreinigung und
Analyse der AccumTM-linker-aminomodifizierten mRNA besteht. Der dritte und
letzte Schritt dieser AccumTM-mRNA-Impfstoffentwicklung, der für das zweite
Quartal 2023 angesetzt ist, wird aus der Herstellung einer kleinen
Impfstoffmenge bestehen, um in vivo-Studien an Tieren als direkten Vergleich
zwischen mit AccumTM verknüpften und "reinen" mRNA-Vakzinen hinsichtlich
ihres Potenzials, eine Immunantwort zu erzeugen, die bestehende Tumore
beseitigen und kontrollieren kann, durchzuführen.

Über Defence:

Defence Therapeutics ist ein börsennotiertes Biotech-Unternehmen, das unter
Einsatz seiner firmeneigenen Plattform daran arbeitet, die nächste
Generation von Impfstoffen und ADC-Produkten zu entwickeln. Der Kern der
Defence Therapeutics-Plattform besteht in der ACCUM(TM)-Technologie, die einen
präzisen Transport von Impfantigenen oder ADCs in intakter Form zu den
Zielzellen ermöglicht. Als Folge davon kann eine verbesserte Effizienz und
Wirksamkeit gegen schwere Erkrankungen wie Krebs und Infektionskrankheiten
erreicht werden.

Weitere Informationen erhalten Sie von:

Sebastien Plouffe, Präsident, CEO und Direktor

Tel.: (514) 947-2272

Splouffe@defencetherapeutics.com

www.defencetherapeutics.com

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DEFENCE THERAPEUTICS A

WKN A3CN14 ISIN CA24463V1013