GNW-Adhoc: ADC Therapeutics gibt freiwillige Unterbrechung der Aufnahme in die klinische Phase-II-Studie LOTIS-9 zu ZYNLONTA® (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) und Rituximab bei nicht fitten oder gebrechlichen, zuvor unbehandelten DLBCL-Patienten bekannt

^LAUSANNE, Schweiz, July 12, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- ADC Therapeutics SA (NYSE:
ADCT) hat heute eine freiwillige Unterbrechung der Aufnahme neuer Patienten in
die klinische Phase-II-Studie LOTIS-9 (ClinicalTrials.gov-Identifikator:
NCT05144009) zur Untersuchung von ZYNLONTA(®) (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) und
Rituximab (Lonca-R) bei nicht fitten oder gebrechlichen Patienten mit zuvor
unbehandeltem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) bekanntgegeben.
Die freiwillige Maßnahme wurde vom Unternehmen nach einer kürzlichen Überprüfung
der Gesamtdaten der 40 in die Studie aufgenommenen Patienten und nach
Rücksprache mit dem Datenüberwachungsausschuss (Data Monitoring Committee, DMC)
ergriffen, die auf potenziell übermäßige atemwegsbezogene Ereignisse hinwiesen.
Zu diesen atemwegsbezogenen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
(TEAEs) gehörten sieben tödliche Ereignisse des 5. Grades und fünf
atemwegsbezogenene TEAEs der Grade 3 oder 4. Nach Einschätzung des Prüfarztes
wurden elf der zwölf Ereignisse (einschließlich sechs der sieben tödlichen
Ereignisse des 5. Grades) individuell als unwahrscheinlich oder nicht auf das
Prüfpräparat zurückzuführen bewertet. Vier der fünf Ereignisse vom Grad 3 oder
4 sind inzwischen abgeklungen und die Patienten haben die Behandlung gemäß
Prüfplan abgeschlossen. Die Ursache für diese Ereignisse wird noch weiter
untersucht.
Alle Patienten mit tödlichen Ereignissen hatten eine oder mehrere signifikante
zugrundeliegende aktive respiratorische und/oder kardiale Komorbiditäten,
einschließlich schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD),
Lungenödem, chronischer Bronchiektasie, idiopathischer Lungenfibrose und
kürzlicher COVID-19-Infektion, und alle waren 80 Jahre oder älter. Das
Durchschnittsalter betrug 82,7 Jahre und die durchschnittliche Anzahl der Tage
von der letzten Dosis bis zum Tod betrug 51 Tage, mit einer Spanne von 19 bis
86 Tagen. Es ist wichtig zu beachten, dass alle zwölf Patienten mit TEAEs des
Grades 3-5 in der LOTIS-9-Studie von der LOTIS-5-Studie ausgeschlossen worden
wären.
Die Entscheidung des Unternehmens, die Aufnahme zu unterbrechen, gibt Zeit, die
Daten zu den TEAEs auszuwerten und die nächsten Schritte festzulegen. Das
Unternehmen hat alle Prüfärzte und Aufsichtsbehörden, einschließlich der U.S.
Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur
(EMA), über die Entscheidung des Unternehmens informiert, die Aufnahme zu
unterbrechen. Das Unternehmen rechnet nicht damit, bis zum Ende des Jahres
weitere Daten aus der Studie zu veröffentlichen.
?Unsere oberste Priorität ist die Sicherheit jedes Patienten, der an unseren
klinischen Studien teilnimmt", so Ameet Mallik, Chief Executive Officer von ADC
Therapeutics. ?In Anbetracht der Häufung der mit der Atmung zusammenhängenden
Ereignisse in der Studie haben wir uns für eine freiwillige Unterbrechung bei
der Aufnahme in die Studie entschieden, um eine gründliche Untersuchung des
Datensatzes zu ermöglichen. Diese Studie umfasst eine sehr schwer zu behandelnde
Patientenpopulation mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten, und wir werden Sie
über die nächsten Schritte informieren, sobald Informationen verfügbar sind."
LOTIS-9 Baseline-Merkmale, Sicherheit und Wirksamkeit (Stand: 10. Mai 2023 -
Datenschnitt)
Die folgenden Tabellen zeigen vorläufige Daten aus der klinischen Studie LOTIS-
9 mit Stichtag für den Datenschnitt vom 10. Mai 2023. Diese Daten beziehen sich
auf die 30 Patienten, die zu diesem Zeitpunkt aufgenommen waren. Seitdem wurden
weitere 10 Patienten aufgenommen und im Rahmen der Studie behandelt.
Table 1 - Baseline Characteristics
Cohort A (Unfit) Cohort B (Frail or cardiac Total
comorbidities)
Variable
(N=13) (N=17) (N=30)
-------------------------------------------------------------------------------
Age (years)
n 13 17 30
Mean 83.4 82.2 82.7
std 2.69 6.26 5
Median 83 82 82
Min, Max 80, 89 72, 92 72, 92
Sex, [n(%)]
Female 3 (23.1) 7 (41.2) 10 (33.3)
Male 10 (76.9) 10 (58.8) 20 (66.7)
Stage of Disease at
Study Entry, n (%)
Stage I 1 (7.7) 1 (5.9) 2 (6.7)
Stage II 3 (23.1) 4 (23.5) 7 (23.3)
Stage III 6 (46.2) 7 (41.2) 13 (43.3)
Stage IV 3 (23.1) 5 (29.4) 8 (26.7)
Table 2 - Treatment-Emergent Adverse Events with Fatal Outcome
Cohort A (Unfit) Cohort B (Frail or cardiac Total
comorbidities)
(N=13) (N=17) (N=30)
-------------------------------------------------------------------------------
Patients with any fatal 3 (23.1) 3 (17.6) 6 (20.0)
TEAE
Infections and 0 1 (5.9) 1 (3.3)
infestations
Pneumonia 0 1 (5.9) 1 (3.3)
Respiratory, thoracic and 3 (23.1) 2 (11.8) 5 (16.7)
mediastinal disorders
Acute respiratory failure 1 (7.7) 0 1 (3.3)
Chronic obstructive 0 1 (5.9) 1 (3.3)
pulmonary disease
Dyspnoea 1 (7.7) 0 1 (3.3)
Hypoxia 0 1 (5.9) 1 (3.3)
Respiratory failure 1 (7.7) 0 1 (3.3)
Seit dem Stichtag für den Datenschnitt vom 10. Mai 2023 gab es ein zusätzliches
Ereignis des 5. Grades, so dass es insgesamt sieben Ereignisse des 5. Grades
gibt. Zwei von sieben Patienten starben innerhalb von 30 Tagen nach der letzten
Dosis des Prüfpräparats, die übrigen 5 Patienten starben mehr als 30 Tage nach
der letzten Dosis des Prüfpräparats, zwischen Tag 41 und 86. Unerwünschte
Ereignisse werden mit MedDRA Version 24.1 kodiert und mit CTCAE v5.0 eingestuft.
Es werden nur behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse zusammengefasst. Für
jede Systemorganklasse und jeden bevorzugten Begriff werden die Patienten nur
einmal berücksichtigt.
Table 3 - Treatment-Emergent Grade 3 or 4 Adverse Events - Cardiac, Infections /
Infestations, Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders and Others >=5%
Total Occurrence*
Cohort A (Unfit) Cohort B (Frail or cardiac Total
comorbidities)
(N=13) (N=17) (N=30)
-------------------------------------------------------------------------------
Patients with any grade 2 (15.4) 7 (41.2) 9 (30.0)
>=3 TEAE
Cardiac disorders 1 (7.7) 1 (5.9) 2 (6.7)
Infections and 0 2 (11.8) 2 (6.7)
infestations
Pneumonia 0 2 (11.8) 2 (6.7)
COVID-19 pneumonia 0 1 (5.9) 1 (3.3)
Influenza 0 1 (5.9) 1 (3.3)
Sepsis 0 1 (5.9) 1 (3.3)
Respiratory, thoracic and 1 (7.7) 3 (17.6) 4 (13.3)
mediastinal disorders
Acute respiratory failure 1 (7.7) 1 (5.9) 2 (6.7)
Pleural effusion 1 (7.7) 1 (5.9) 2 (6.7)
Dyspnoea 1 (7.7) 0 1 (3.3)
Respiratory distress 0 1 (5.9) 1 (3.3)
Vascular disorders 1 (7.7) 1 (5.9) 2 (6.7)
Seit dem Stichtag für den Datenschnitt vom 10. Mai 2023 gab es ein zusätzliches
kardiales Ereignis des Grades 3 oder 4, eine zusätzliche Infektion des Grades 3
oder 4 und ein zusätzliches Ereignis des Grades 3 oder 4 mit Bezug auf die
Atemwege.
*Die Zahlen stehen für einzelne TEAEs; Patienten können mehr als ein Ereignis
erlebt haben
Table 4 - Overall Response Rate as Determined by the Investigator
Cohort A (Unfit) Cohort B (Frail or cardiac Total
comorbidities)
(N=10) (N=7) (N=17)
-------------------------------------------------------------------------------
Best Overall Response
Complete response 5 (50.0) 5 (71.4) 10 (58.8)
Partial response 5 (50.0) 1 (14.3) 6 (35.3)
Stable disease 0 1 (14.3) 1 (5.9)
Not evaluable 0 0 0
Progressive disease 0 0 0
ORR (CR+PR), n (%) 10 (100) 6 (85.7) 16 (94.1)
95% CI for ORR (69.2, 100) (42.1, 99.6) (71.3, 99.9)
95% CI for CR (18.7, 81.3) (29.0, 96.3) (32.9, 81.6)
Bestes Gesamtansprechen (Best Overall Response, BOR) nach Prüfarzt. Basierend
auf der Wirksamkeitspopulation, d. h. Patienten mit einer Krankheitsbeurteilung
bei Baseline und mindestens einer Krankheitsbeurteilung nach Baseline.
ORR=Gesamtansprechrate (Overall Response Rate). KI=Konfidenzintervall.
Über ZYNLONTA(®) (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl)
Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) und die Europäische Arzneimittel-
Agentur haben ZYNLONTA (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) für die Behandlung
erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) großzelligem B-
Zell-Lymphom nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien zugelassen,
einschließlich nicht anderweitig spezifiziertem DLBCL, DLBCL, das aus einem
niedriggradigen Lymphom hervorgeht, und auch hochgradigem B-Zell-Lymphom. Die
Studie umfasste ein breites Spektrum stark vorbehandelter Patienten (im Median
drei vorherige Therapielinien) mit schwer behandelbarer Krankheit, darunter
Patienten, die auf die Erstlinientherapie nicht ansprachen, Patienten, die auf
alle vorherigen Therapielinien refraktär waren, Patienten mit Doppel-/Dreifach-
Hit-Genetik und Patienten, die vor ihrer Behandlung mit ZYNLONTA eine
Stammzelltransplantation und eine CAR-T-Therapie erhielten. Diese Indikation ist
von der FDA im Rahmen eines beschleunigten Zulassungsverfahrens und in der
Europäischen Union im Rahmen einer bedingten Zulassung auf der Grundlage der
Gesamtansprechrate zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann
von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer
Bestätigungsstudie abhängig gemacht werden. Bitte lesen Sie die vollständigen
Verschreibungsinformationen einschließlich wichtiger Sicherheitsinformationen
über ZYNLONTA unter www.ZYNLONTA.com (http://www.ZYNLONTA.com).
Über ADC Therapeutics
ADC Therapeutics (NYSE: ADCT) ist ein weltweit führendes, im kommerziellen
Stadium tätiges Unternehmen und Pionier auf dem Gebiet der Antikörper-Wirkstoff-
Konjugate (AWK). Das Unternehmen entwickelt seine proprietäre AWK-Technologie
weiter, um das Behandlungsparadigma für Patienten mit hämatologischen Malignomen
und soliden Tumoren zu verändern.
Das auf CD19 abzielende ADC ZYNLONTA (Loncastuximab-Tesirin-Lpyl) von ADC
Therapeutics erhielt von der FDA eine beschleunigte Zulassung und von der
Europäischen Kommission eine bedingte Zulassung für die Behandlung des
rezidivierten oder refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms nach zwei
oder mehr Linien systemischer Therapie. ZYNLONTA befindet sich auch in der
Entwicklung in Kombination mit anderen Wirkstoffen und in früheren
Therapielinien. Zusätzlich zu ZYNLONTA hat ADC Therapeutics mehrere AWK in der
laufenden klinischen und präklinischen Entwicklung.
ADC Therapeutics hat seinen Sitz in Lausanne (Biopôle), Schweiz, und verfügt
über Niederlassungen in London, der San Francisco Bay Area und New Jersey. Für
weitere Informationen besuchen Sie bitte https://www.adctherapeutics.com/ und
folgen Sie dem Unternehmen auf Twitter (https://twitter.com/adctherapeutics) und
LinkedIn (https://www.linkedin.com/company/adc-therapeutics/).
ZYNLONTA(®) ist eine eingetragene Marke von ADC Therapeutics SA.
Zukunftsgerichtete Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne der Safe-
Harbor-Bestimmungen des Private Securities Litigation Reform Act von 1995,
einschließlich Aussagen über die Untersuchung der Ursachen der unerwünschten
Lungenerkrankungen, die erwartete Kommunikation und Interaktion mit den
Aufsichtsbehörden und etwaige Maßnahmen der Aufsichtsbehörden oder von uns in
Bezug auf die nächsten Schritte für unsere LOTIS-9- oder andere klinische
Studien, die Prüfplanänderungen, klinische Aussetzungen oder andere Maßnahmen
umfassen könnten, sowie Aussagen über die Entwicklung von Produkten und
Produktkandidaten und den Zeitplan, die Durchführung und die Ergebnisse
klinischer Studien. In einigen Fällen können Sie zukunftsgerichtete Aussagen an
Begriffen wie ?können", ?werden", ?sollten", ?würden", ?erwarten",
?beabsichtigen", ?planen", ?antizipieren", ?glauben", ?schätzen", ?vorhersagen",
?potenziell", ?scheinen", ?anstreben", ?zukünftig", ?fortsetzen" oder
?erscheinen" oder der Verneinung dieser Begriffe oder ähnlicher Ausdrücke
erkennen, obwohl nicht alle zukunftsgerichteten Aussagen diese identifizierenden
Wörter enthalten. Zukunftsgerichtete Aussagen unterliegen bestimmten Risiken und
Unsicherheiten, die dazu führen können, dass die tatsächlichen Ergebnisse
erheblich von den beschriebenen abweichen. Zu den Faktoren, die solche
Unterschiede verursachen können, gehören unter anderem: Art, Häufigkeit und
Schweregrad unerwünschter Ereignisse; die Fähigkeit, klinische Studien innerhalb
des erwarteten Zeitrahmens, wenn überhaupt, abzuschließen; das Ergebnis
klinischer Studien oder die Hinlänglichkeit der Ergebnisse solcher klinischen
Studien; der Zeitplan und die Ergebnisse der Forschungsprojekte oder klinischen
Studien des Unternehmens oder seiner Partner, einschließlich LOTIS 5, 7 und 9,
ADCT 901, 601 und 602; sowie der Zeitplan und das Ergebnis von
Zulassungsanträgen und Maßnahmen der FDA oder anderer Aufsichtsbehörden in Bezug
auf die Produkte oder Produktkandidaten des Unternehmens. Weitere Informationen
zu diesen und anderen Faktoren, die dazu führen können, dass die tatsächlichen
Ergebnisse erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen erwarteten
abweichen, finden Sie im Abschnitt ?Risikofaktoren" im Jahresbericht des
Unternehmens auf Formular 20-F und in den anderen regelmäßigen Berichten und
Einreichungen des Unternehmens bei der Securities and Exchange Commission. Das
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